Methotrexat ist ein Medikament für die Behandlung von bestimmten Krebsarten , chronisch rezidivierende Erkrankungen der Haut (zB Psoriasis) und rheumatischer Arthritis . Die Wirkungsweise ist durch Hemmung von Enzymen im Stoffwechsel eines essentiellen Nährstoffs (Folat ) beteiligt. Methotrexate Ziele Entzündungszellen und Krebszellen können aber normalen Geweben , die höhere Folsäure Nachfragen haben beschädigen. Dieser Artikel konzentriert sich auf die Auswirkungen von Methotrexat auf Folat -Stoffwechsel, die die Nebenwirkungen von Methotrexat Injektionen verbunden zu produzieren können .
Side Effects
Die meisten berichteten Nebenwirkungen von Methotrexat sind Geschwüre, Übelkeit und Bauchschmerzen . Niedrig weiße Blutzellenin einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führen . Andere Nebenwirkungen sind im Folgenden durch die Toxizität auf Organsysteme angegeben. Diese Toxizitäten und Nebenwirkungen werden durch Hemmung der essentiellen biochemischen Wege hergestellt . Methotrexate ist ein antimetabolite, der Folsäure und hemmt ein Enzym ( Dihydrofolatreduktase ) , die Folat Verbindungen metabolisiert . Durch Hemmung dieses Enzyms , verringert es die Art und Menge der Folate für biochemische Reaktionen zur Verfügung . Diese Reaktionen umfassen die Synthese von Nukleinsäuren (zB DNA und RNA ) und die Zellverarbeitungsvon Proteinen. Depressive Nukleinsäuresynthese hemmt die Zellteilung , die die Vermehrung von verschiedenen Krebszellen stört . Diese Tätigkeit ist nicht ausschließlich auf Krebszellen gezielt , und die Nebenwirkungen von Methotrexat verursacht Störungen anderer FolsäurebedingtenZellaktivität . Die allgemeine Toxizität von Methotrexat ist eine Funktion der Hemmung der normalen Zellproliferation in Zellen und Geweben mit hohem Umsatz und Störung der zellulären Signalen .
Hämatologische
Das Knochenmark produziert ständig neue Zellen. Diese Zellen sind für den Sauerstofftransport in , Immunfunktion und Wundheilung. Methotrexat kann die Zellproduktion im Knochenmark hemmen und in Ebenen der roten Blutkörperchen (RBC) , weißen Blutkörperchen (WBC) und Thrombozytenproduktion verursachen Depressionen. Dies kann letztlich zu niedrigen RBC (Anämie) , geringe WBC ( Leukopenie ) und erhöhtes Risiko für Blutergüsse oder Blutungen aufgrund der niedrigen Thrombozyten, die wesentlich in Krustenbildung sind zu führen.
Lebertoxizität
Akute und chronische Lebertoxizität wird meist durch große Dosierungen oder langfristige Exposition gegenüber Methotrexat berichtet . Chronische Toxizität kann tödlich sein und müssen sorgfältig überwacht werden. Toxizitätsrisiko wird durch Alkoholkonsum , Diabetes, Übergewicht und Alter erhöht. Leberschäden führen kann aufgrund der verringerten zellulären Reaktionen (dh Methylierung) durch die Leber und unterdrückt die Proliferation .
Immune &Pulmonary
Methotrexat müssen mit äußerster Vorsicht , wenn eine aktive Infektion verwendet werden vorhanden ist . Es kann dazu führen Immunisierung unwirksam. Potenziell tödliche opportunistische Infektionen (zB Lungenentzündungen ) kann auch aufgrund drückt weißen Blutzellaktivierungund Produktion auftreten .
Neurologische
Nervenschäden ( Neurotoxizität) wurde bei Patienten berichtet, die mit behandelt intravenösen Methotrexat. Nebenwirkungen werden als Leukenzephalopathie , die weiße Substanz ( Leuko- ) Gehirn ( -encephalo ) Schäden ( -pathy ) und als bestimmte Arten von Anfällen vorhanden ist gemeldet . Gehirn und Rückenmarksflüssigkeit , haben eine hohe Folsäure, die bei der Aufrechterhaltung Neurotransmitter Herstellung und Reparatur von Aminosäuren fungiert. Störungen dieser Prozesse sind der Anfalls Produktion und Neurotoxizität angegeben.
Nieren ( Nieren )
Methotrexat kann Nierenschäden und Nierenversagen auslösen. Nierentoxizität ist aufgrund der hohen Konzentration von Methotrexat , die natürlich aus dem Blut gefiltert wird. Diese hohen Konzentrationen kann die Kristallbildung in der Niere führen , was zu Schäden oder Misserfolg.
Haut
Schwere und gelegentlich tödliche Hautreaktionen mit Methotrexat berichtet . Topical Reaktionen sind Juckreiz , Veränderungen in der Pigmentierung , Nesselsucht , Hautausschläge und Geschwüre . Schwere Reaktionen gehören Zelltod von Geweben und Stevens- Johnson -Syndrom. Diese Bedingungen können durch Störungen des Immunsystems führen , was zu Infektionen und die Störung der Gewebereparatur und Replikation bei Injektion oder Wundstellen .