Große Hörneulen nisten typischerweise in großen Bäumen wie Eichen oder Sycamores in der Nähe offener Felder oder Wiesen. Sie bauen ihre Nester in den Gabeln großer Zweige und verwenden Stöcke und Zweige, die mit Moos, Blättern und Federn ausgekleidet sind. Die Nester sind typischerweise groß und sperrig, etwa 2 bis 3 Fuß im Durchmesser und 1 bis 2 Fuß tief.